Резюме
- Рибоциклиб может приводить к отсрочке рецидива заболевания у пациенток с HR+ HER2- мРМЖ после первой линии химиотерапии (ХТ).
- Переносимость лечения соответствовала известному профилю безопасности рибоциклиба.
Введение
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у женщин во всем мире, при этом на HR+ HER2- РМЖ приходится около 75% всех случаев. Лечение ингибиторами циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) в сочетании с эндокринной терапией (ЭТ) является стандартом лечения пациентов с HR+ HER2- метастатическим РМЖ (мРМЖ).
Поддерживающая ЭТ после ответа на химиотерапию является распространенной стратегией отсрочки рецидива и уменьшения частоты побочных эффектов лечения, хотя доказательства в пользу этого подхода ограничены. В исследовании AMICA оценивали эффективность и безопасность рибоциклиба в сочетании с поддерживающей ЭТ по выбору врачей после первой линии химиотерапии.
Дизайн исследования
В данном многоцентровом проспективном открытом исследовании фазы II пациентки с HR+ HER2- мРМЖ получали рибоциклиб в дозе 600 мг/сут в течение 3 недель / 1 неделя перерыва в дополнение к стандартной ЭТ (анастрозол, летрозол, фулвестрант, для женщин в пременопаузе – аналог рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона). Пациенток включали в исследование, если у них наблюдалась по крайней мере стабилизация заболевания после не менее 4 циклов паллиативной моно- или полихимиотерапии.Результаты
В период с марта 2018 по июль 2022 года 70 пациентов прошли скрининг в 13 центрах Германии, всего в исследование было включено 56 пациенток, 3 выбыли в течение исследования. 10 пациенток получали только ЭТ, 43 пациенток – рибоциклиб + ЭТ. Во время исследования средняя продолжительность лечения рибоциклибом составила 42 недели (диапазон 6.9-198). Все пациентки получали одну линию химиотерапии по поводу метастатического заболевания, 19 пациенток – одну линию ЭТ по поводу метастатического заболевания (16 в группе рибоциклиб + ЭТ и 3 в группе только ЭТ), 10 пациенток ранее получали сопутствующее лечение ингибитором CDK4/6. Метастатическое заболевание de novo при первичной диагностике наблюдали у 42.0% (41.5% – в группе рибоциклиб + ЭТ, 44.4% – в группе только ЭТ). Висцеральные метастазы присутствовали у 76.8% пациенток (86.0% – в группе рибоциклиб + ЭТ, 60.0% – в группе только ЭТ).
Среди пациенток, получавших рибоциклиб + ЭТ, медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 12.4 месяца (95% ДИ 8.7-24.4), в группе только ЭТ данный показатель составил 4.8 месяца (95% ДИ 1.0-10.3). Через 12 месяцев наблюдения частота отсутствия прогрессирования составила 50.1% (95% ДИ 33.6-64.4) и 20.0% (95% ДИ 3.1-47.5) соответственно.
Среди пациентов, получавших рибоциклиб + ЭТ, умерло 14 (32.6%) пациенток. Общая выживаемость (ОВ) составила 97.7% (95% ДИ 84.6-99.7) через 6 месяцев и 85.1% (95% ДИ 69.8-93.1) через 12 месяцев соответственно. Медиана ОВ у этих пациенток достигнута не была. У пациенток, получавших только ЭТ, ОВ составила 80% (95% ДИ 40.9-94.6) через 6 и 12 месяцев, а медиана ОВ составила 22.5 месяца (95% ДИ 4.4-данные отсутствуют).
Среди пациентов, получавших рибоциклиб + ЭТ, гематологические нежелательные явления (НЯ) 3-4 степеней тяжести возникли у 58.1% пациентов, наиболее распространенными из них были нейтропения (48.8%) и лейкопения (23.3%). У двух пациентов (4.7%) наблюдали фебрильную нейтропению. Наиболее частыми негематологическими НЯ высокой степени тяжести были гиперкалиемия и повышение уровней печеночных ферментов.
58.1% пациентам потребовалось снижение дозы рибоциклиба, в основном из-за связанных с лечением гематологических (27.9%) или негематологических (16.3%) НЯ. В целом, не отмечалось ранее не зарегистрированных НЯ.
Заключение
Результаты исследования AMICA демонстрируют эффективность и безопасность поддерживающей терапии рибоциклибом в сочетании с ЭТ при достигнутой по меньшей мере мере стабилизации заболевания после первой линии химиотерапии у пациентов с HR+ HER2- мРМЖ. Данный подход может быть стратегией лечения пациентов, получающих химиотерапию в течение короткого промежутка времени для быстрого контроля симптомов.
Использованные источники
- Decker T et al. Anti-hormonal maintenance treatment with the CDK4/6 inhibitor ribociclib after 1st line chemotherapy in hormone receptor positive / HER2 negative metastatic breast cancer: A phase II trial (AMICA). The Breast. 2023;72:103575
HR – гормональный рецептор (Hormone receptor); мРМЖ – метастатический РМЖ; HER2 – рецептор фактора эпидермального роста человека 2 типа (Human epidermal growth factor receptor 2); ВБП – выживаемость без прогрессии; ДИ – доверительный интервал; ОВ – общая выживаемость
При поддержке ООО «Новартис Фарма», 788893/Onco/dig/04.24/0