Согласно исследованию, опубликованному в Journal of Clinical Oncology, риск серьезных нежелательных явлений (СНЯ) при проведении любого вида лекарственной противоопухолевой терапии у женщин на 34% выше по сравнению с мужчинами.
Риск оказался на 49% выше среди женщин по сравнению с мужчинами, получавшими иммунотерапию, причем различия особенно очевидны для симптоматических нежелательных явлений (НЯ) и гематологических осложнений.
Обоснование и методы
Джозеф М. Унгер, исследователь SWOG Cancer Research Network и специалист по биостатистике в Центре исследований рака Фреда Хатчинсона, пояснил следующим образом:
«Хотя установлено, что НЯ химиотерапии у женщин более выражены по сравнению с мужчинами, подобных исследований по оценке новых методов лечения как таргетная или иммунотерапия рака практически не проводилось».
Унгер и его коллеги оценили влияние пола на НЯ, связанные с лечением, среди 23 296 человек (62,1 % мужчин), включенных в 202 клинических испытания SWOG II фазы и III фазы, проведенных в период 1980-2019 гг. Критерием исключения были пациенты с опухолями, специфичными для каждого пола.
Большинство пациентов получали химиотерапию (n=17 417) с последующей таргетной (n=3560) и иммунотерапией (n=2319).
Исследователи использовали Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events- CTCAE), чтобы сгруппировать коды и степень НЯ. Они определили симптоматические НЯ в соответствии с CTCAE по сообщениям пациентов. Они оценили 13 симптоматических и 14 объективных категорий НЯ и использовали многомерную логистическую регрессию с поправкой на расу, прогноз заболевания и возраст.
Основные выводы
В целом исследователи проанализировали 274 688 НЯ.
Результаты показали, что у 64,6 % пациентов наблюдалось одно или несколько СНЯ, при этом у женщин риск был повышен на 34 % по сравнению с мужчинами (68,6 % против 62,2 %; OR=1,34; 95 % ДИ 1,27-1,42), включая иммунотерапию - увеличение риска на 49 % (OR=1,49; 95 % ДИ 1,24-1,78).
Исследователи наблюдали повышенный риск развития симптоматических СНЯ среди женщин, получавших любой вид противоопухолевого лечения. Особенно, риск был выше у женщин, получавших иммунотерапию (OR = 1,66; 95 % ДИ 1,37-2,01).
Кроме того, у женщин, получавших химиотерапию или иммунотерапию, наблюдались гематологические СНЯ. И, наоборот, исследователи не наблюдали существенных половых различий риска не гематологических НЯ.
По словам Унгера, вывод о том, что у женщин почти на 50 % повышен риск иммунноопосредованной тяжелой токсичности по сравнению с мужчинами, оказался особенно драматичным и требует изучения. Нужны дальнейшие исследования для оценки половых различий, а также изучение механизмов более высокого риска при проведении иммунотерапии.
Последствия
По словам Унгера, важно изучить распространяются ли модели нежелательных явлений на отчеты пациентов об их качестве жизни: «Этот показатель наиболее четко отражает ощущение благополучия пациентов, поэтому выявление возможных половых различий может быть очень полезным как для пациентов, так и для врачей при планировании противоопухолевой терапии».