FDA одобряет лечение посттрансплантационной инфекции

Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило марибавир (Livtencity) для лечения взрослых и детей в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг, у которых после трансплантации развилась цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ), не поддающаяся доступному противовирусному лечению.¹

Решение было основано на результатах ключевой III фазы исследования TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539), которое продемонстрировало, что марибавир превосходит обычные противовирусные препараты, такие как ганцикловир (Зирган), валганцикловир (Валцит), фоскарнет (Фоскавир) или цидофовир (Вистид) в этой популяции пациентов.²

Результаты показали, что более чем в 2 раза больше реципиентов трансплантата с рецидивирующей/рефрактерной ЦМВ-инфекцией или заболеванием, которые получали марибавир (n = 131/235), достигли клиренса ЦМВ-виремии на 8-й неделе исследования по сравнению с теми, кто получал традиционную противовирусную терапию (n = 28/117), 55,7% и 23,9% соответственно (95% ДИ 32,8%; 22,8%-42,7%; P < 0,001). Более того, было установлено, что преимущество марибавира по сравнению с обычными противовирусными препаратами сохранялось в течение 16-й недели исследования.

«Реципенты трансплантата подвергаются гораздо большему риску осложнений и смерти, когда сталкиваются с инфекцией ЦМВ», - заявил в пресс-релизе Джон Фарли, директор Управления инфекционных заболеваний FDA. «Цитомегаловирусные инфекции, устойчивые к имеющимся лекарствам, вызывают еще большую озабоченность. [Это] одобрение помогает удовлетворить значительную медицинскую потребность, предоставляя возможность лечения для этой группы пациентов».

В III фазу многоцентрового, открытого, активно контролируемого исследования были включены реципиенты трансплантата с ЦМВ-инфекцией, которые были невосприимчивы с резистентностью или без резистентности к 1 или комбинации традиционных средств лечения.

Во-первых, участники прошли 2-недельный период скрининга. Затем они были рандомизированы 2:1 для приема либо марибавира в дозе 400 мг, либо назначенного исследователем лечения (IAT) в течение 8 недель. После завершения периода лечения у пациентов было 12 недель наблюдения.

Основной конечной точкой исследования была доля пациентов, у которых был подтвержден клиренс ЦМВ-виремии, который определялся как содержание ДНК ЦМВ в плазме крови менее 137 МЕ/мл в 2 последовательных тестах с интервалом не менее 5 дней в центральной лаборатории, по сравнению с IAT в конце 8-й недели исследования. Ключевой вторичной конечной точкой была демонстрация улучшения при применении марибавира по сравнению с традиционными методами лечения в устранении ЦМВ-виремии и контроле связанных с ней симптомов, сохранявшихся в течение 16-й недели исследования.

Данные анализа подгрупп исследования показали, что марибавир приводит к более чем трехкратному увеличению числа реципиентов трансплантата с подтвержденной генотипически устойчивой ЦМВ-инфекцией на исходном уровне, у которых на 8 неделе исследования наблюдается клиренс ЦМВ-виремии, по сравнению с теми, кто получал обычные подходы, 62,8% (n = 76/121) против 20,3% (n = 14/69) соответственно (95% ДИ, 44,1%; 31,3-56,9%).³

Кроме того, 55,6% реципиентов трансплантата твердых органов с рецидивом/рефрактерным ЦМВ, получавших марибавир, подтвердили клиренс ЦМВ-виремии по сравнению с 26,1% тех, кто получал традиционные средства. У реципиентов трансплантата гемопоэтических клеток с рецидивирующей/рефрактерной ЦМВ-инфекцией 55,9% и 20,8% пациентов соответственно достигли подтвержденного клиренса ЦМВ-виремии.

Примечательно, что у большего числа реципиентов, получавших марибавир, был отмечен клиренс ЦМВ на 8-й неделе, независимо от категории вирусной нагрузки, по сравнению с теми, кто получал обычные подходы. Среди подгруппы пациентов с низкой категорией вирусной нагрузки на исходном уровне, определяемой как менее 9100 МЕ/мл, у 62,1% тех, кто получал марибавир, наблюдался клиренс ЦМВ по сравнению с 24,7% тех, кто получал обычные подходы; у пациентов со средней или высокой категорией вирусной нагрузки на исходном уровне, определяемой как 9100 МЕ/мл или более, эти показатели составили 43,9% и 21,9% соответственно.

Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось при применении марибавира, включают нарушение вкуса, тошноту, диарею, рвоту и усталость.

По данным FDA, марибавир может снижать противовирусную активность ганцикловира и валганцикловира; поэтому совместное применение этих препаратов не рекомендуется. Более того, вирусологическая недостаточность из-за резистентности может возникнуть во время и после лечения марибавиром. Таким образом, регулирующее агентство заявило, что следует контролировать уровни ДНК ЦМВ и проверять устойчивость к агенту, если пациент не реагирует на лечение или у него наступает рецидив.

Ссылки